文章來源（yuán）：氨基觀察
低迷的環（huán）境中，創新藥行（xínɡ）業往往會出現一些（xiē）出人意料（liào）的故事。
以榮昌生（shēnɡ）物為例，該公（ɡōnɡ）司近期成（chénɡ）為市場的（de）焦點。
一方面，公（ɡōnɡ）司經營業（yè）績符合預期。在今日的（de）投資者電話會議上（shànɡ），榮（rónɡ）昌生物透（tòu）露，銷售勢頭良（liánɡ）好，符（fú）合公司的（de）預期，此外（wài），公（ɡōnɡ）司保持了（le）一定規模（mó）的現金儲備，并且銀行（xínɡ）授信額度（dù）充足，不存在（zài）資金流動性風險。
然而，另（lìnɡ）一方面，市場對榮（rónɡ）昌生物的（de）焦慮情緒似乎過度（dù）。7月8日和9日（rì），公司股（ɡǔ）價經歷了（le）顯著波動，背（bèi）后是部分（fēn）投資者對公司前景（jǐnɡ）的擔憂。
波動源于（yú）市場疑慮（lǜ）公司主打（dǎ）產品泰它（tā）西普能否（fǒu）如期實現（xiàn）其海外市（shì）場價值，在一些未（wèi）經證實的（de）專利問題等因素的（de）影響下，市場對公司的評估出現了（le）分歧。
那么，榮昌（chānɡ）生物的真（zhēn）實情況如（rú）何呢？
高預期的（de）泰它西普（pǔ）
一直以來，市場對泰它西普（pǔ）擁有較高（ɡāo）的預期。核心在（zài）于，泰它（tā）西普是自（zì）免市場的（de）潛力超新（xīn）星。
大家知道（dào），因為患（huàn）者規模大（dà）、用（yònɡ）藥周期長等諸多因（yīn）素，自（zì）免市場蘊藏著巨大（dà）機遇。
當下，自（zì）免市場的（de）潛力，仍在持續釋放。邏輯是，大部（bù）分自免疾（jí）病尚無有（yǒu）效治療手（shǒu）段，而（ér）存在有效（xiào）治療手段（duàn）的疾病，又（yòu）面臨覆蓋面有限、復發（fā）和耐藥性（xìnɡ）等諸多難題。
隨著醫學（xué）界對自身（shēn）免疫疾病（bìnɡ）了解的深（shēn）入，高（ɡāo）精準、新（xīn）機制藥物（wù）不斷推出（chū），這一領域正不斷上演“長江后浪推（tuī）前浪”的（de）故事。
而泰它西（xī）普，正（zhènɡ）是“后浪（lànɡ）”中的佼（jiǎo）佼者。
1）平衡安（ān）全性和療（liáo）效的分子（zǐ）
泰它西普（pǔ）能夠同時（shí）靶向BLyS（B細胞刺激（jī）因子）和（hé）APRIL（增殖（zhí）誘導配體）的雙靶（bǎ）向融合蛋（dàn）白，BLyS和APRIL是（shì）B細胞的（de）關鍵調控（kònɡ）因子。
作為人體免疫系統的重要成（chénɡ）員，B細胞的異（yì）；罨瘜ψ陨（yǔn）砻庖呒膊（bó）〉陌l生（shēnɡ）、發展起（qǐ）著推波助（zhù）瀾的作用（yònɡ），明確的（de）機制使其（qí）備受關注（zhù）。
B細胞異（yì）常誘發的（de）多種自免（miǎn）疾病，包（bāo）括系統性（xìnɡ）紅斑狼瘡（chuānɡ）、IgA腎病（bìnɡ）、干燥綜合（hé）征、重（zhònɡ）癥肌無力（lì）等疾病，因此泰它（tā）西普潛力（lì）巨大。
當然，看似簡單的機制背（bèi）后，實（shí）際存在諸多講究。
泰它西普（pǔ）的核心成（chénɡ）分是Blys和April受體TACI的胞（bāo）外片段，但如何達到更好的（de）穩定性、更長的（de）半衰期？榮昌（chānɡ）生物的策（cè）略是將來自人類IgG1的（de）Fc片段（duàn）作為泰它（tā）西普的成（chénɡ）份之一，以有（yǒu）效提高藥物分子在（zài）體內的穩定性和半（bàn）衰期。
為了保證TACI有較好的（de）生物學活（huó）性，榮昌生（shēnɡ）物對對TACI片（piàn）段進行了（le）優化截取（qǔ），保（bǎo）留大部分（fēn）TACI胞外區的（de）分子序列（liè），因而對于BLyS和APRIL及（jí）其同源/異源三聚（jù）體具有天（tiān）然的高度（dù）親和力，保證了治（zhì）療效果。
與此同時（shí），TACI、IgG1的（de）免疫原性（xìnɡ）也是問題。對此，泰它西普（pǔ）通過技術平臺，采（cǎi）用接近全（quán）人源的TACI和（hé）全人源化（huà）的IgG1 Fc設計，有效降（jiànɡ）低泰它西（xī）普潛在的（de）免疫原性（xìnɡ），從而（ér）提高產品（pǐn）安全性。
得益于這些構思，泰它西（xī）普分子最（zuì）終取得了（le）安全性和（hé）有效性的（de）平衡。目前榮昌生物（wù）加速推進的臨床探（tàn）索，也讓其價值逐（zhú）漸浮出水（shuǐ）面。
2）系統性（xìnɡ）紅斑狼瘡（chuānɡ）（SLE）藥物市（shì）場大有可（kě）為
在紅斑狼（lánɡ）瘡治療市（shì）場中，泰它西（xī）普憑借其（qí）顯著的療（liáo）效和良好（hǎo）的安全性（xìnɡ）在全球范（fàn）圍內展現（xiàn）出競爭力（lì）。
具體來看（kàn），在療效（xiào）方面，第（dì）52周時（shí）SRI-4應答率（lǜ）在泰它西（xī）普治療組達到82.6%，而（ér）安慰劑組為38.1%。所有敏（mǐn）感性分析（xī）結果均顯示，泰（tài）它西普組的SRI-4應答（dá）率明顯高（ɡāo）于安慰劑組。
如圖所示（shì），在已上市（shì）的生物制（zhì）劑中，泰它（tā）西普的臨床數據表（biǎo）現最為優（yōu）異。
在安全性（xìnɡ）方面，泰（tài）它西普的（de）臨床試驗中大多數不良事件（jiàn）為輕度或（huò）中度，與安慰劑組相似，這為藥物（wù）的長期使（shǐ）用提供了（le）安全保障（zhànɡ）。
在臨床端（duān），泰它（tā）西普同樣備受認可（kě）。
國家皮膚病與免疫（yì）疾病臨床（chuánɡ）醫學研究（jiū）中心主任（rèn）委員、北京（jīnɡ）協和醫院（yuàn）風濕免疫（yì）科主任曾（cénɡ）小峰教授（shòu）表示，泰它西普（pǔ）開啟了系（xì）統性紅斑（bān）狼瘡治療（liáo）的“雙靶時代（dài）”，將為無數飽受復發困（kùn）擾的患者（zhě）帶來顯著（zhù）的臨床獲（huò）益，切實改（ɡǎi）善患者預后，提升他們（mén）的生活質量。
北京協和（hé）醫院前內科學系主任張奉春（chūn）教授則認為，泰（tài）它西普不（bù）僅在療效（xiào）上取得了（le）令人鼓舞（wǔ）的結果，在（zài）安全性方（fānɡ）面的表現（xiàn）也同樣出（chū）色，有希望引（yǐn）領我國乃（nǎi）至全球系（xì）統性紅斑（bān）狼瘡領域的治療實（shí）踐。
專家、患者（zhě）的認可，也在（zài）泰它西普（pǔ）的銷量層面得到了（le）體現。2023年（nián），其銷量（liànɡ）超過78萬支，同比增長59.37%。
這讓泰它（tā）西普在全（quán）球SLE治療領域備受期待（dài）。目前，泰它（tā）西普治療（liáo）SLE的（de）美國臨床（chuánɡ），已進入3期階段。確證的（de）臨床優勢，進度的領先，使得（dé）泰它西普（pǔ）在海外看（kàn）點十足。
一方面，SLE患者群體龐大。根據海通（tōnɡ）國際研究（jiū）報告，全球紅斑（bān）狼瘡患者（zhě）總數約為780萬，僅美國就有超過30萬患（huàn）者。
另一方面（miàn），現有（yǒu）治療方法（fǎ）還遠遠不（bù）能滿足治（zhì）療需求。目前，糖皮（pí）質激素是（shì）SLE治（zhì）療的基礎用藥，但以激（jī）素為基礎的傳統療（liáo）法存在反（fǎn）應率不足（zú）、復發風險高、副（fù）作用明顯等問題。
而生物制（zhì）劑的使用（yònɡ），在標準治療基（jī）礎上能顯著提高患（huàn）者的完全（quán）和部分緩解率，降低疾病（bìnɡ）活動度、復發率（lǜ），并（bìnɡ）減少激素（sù）用量。
因此，整（zhěnɡ）體市場前景看好。2023年，葛蘭素史克的（de）貝利尤單抗銷售額達到13.49億（yì）英鎊，其在財報表示，紅斑狼瘡（chuānɡ）適應癥的（de）需求仍在（zài）強勁增長。
而阿伏利（lì）尤單抗，在第二個（ɡè）完整商業（yè）化年度（2023年）的銷售額，也達到了（le）2.8億（yì）美元。
總體來看（kàn），展現出更（ɡènɡ）積極數據的泰它西（xī）普，無（wú）疑在海外（wài）市場擁有（yǒu）更高的增（zēnɡ）長預期。
至于市場競爭的擔憂，可（kě）能是多余（yú）的。因為SLE的研發（fā）難度較大（dà），過去（qù）60年僅（jǐn）有3款創（chuànɡ）新生物藥獲批上市（shì），泰它（tā）西普的競爭格局預計將長期（qī）保持良好（hǎo）狀態。
4）重癥肌（jī）無力（MG）市場的進擊
除了紅斑（bān）狼瘡，在重癥肌（jī）無力市場，泰它西普（pǔ）也在加速（sù）推進。
泰它西普（pǔ）治療重癥（zhēnɡ）肌無力患（huàn）者的2期（qī）臨床數據顯示出極（jí）為優異的（de）療效。一方面，治療（liáo）起效迅速（sù）且效果顯著，第（dì）12周時（shí）QMG評分平均降（jiànɡ）低9.5分，在第24周，泰（tài）它西普240 mg組的QMG評分（fēn）平均降低（dī）9.6分（fēn）。在臨床上，QMG評分降低3分即視為有效應答（dá），降（jiànɡ）低5分則（zé）視為顯著（zhù）應答。
另一方面（miàn），泰它西普（pǔ）的療效覆（fù）蓋面廣。在第24周，240 mg組患者（zhě）獲得QMG臨床意（yì）義應答（評分下降（jiànɡ）3分）的（de）累積百分（fēn）比達到100%，獲得QMG顯著（zhù）應答（評分下降5分）的累（lèi）積百分比（bǐ）為86.7%。相比之下（xià），近（jìn）2年出現（xiàn）的其他重（zhònɡ）磅生物藥物，QMG應答（dá）率僅為63%（評分下降3分）。
正是基于（yú）這些優異（yì）的臨床數據，泰它（tā）西普已獲（huò）得美國FDA的孤（ɡū）兒藥認定（dìnɡ）和快速通（tōnɡ）道資格，目（mù）前在中國和美國正（zhènɡ）在進行的（de）3期臨床（chuánɡ）試驗也在（zài）積極開展（zhǎn）。
如果最終的臨床結果積極，泰它西（xī）普在重癥（zhēnɡ）肌無力市（shì）場的潛力（lì）將非常巨（jù）大。
因此，像艾加莫（mò）德這樣的（de）藥物，僅（jǐn）憑借針對MG的適應癥，上市兩年（nián）后，到2023年的（de）銷售額就（jiù）達到了12億美元（yuán）。泰它（tā）西普的機（jī）會可見一（yī）斑。
5）干燥綜合征（pSS）嶄露頭角
泰它西普（pǔ）的特點在（zài）于，其（qí）有望在多（duō）個領域成（chénɡ）為FIC。干燥（zào）綜合征就（jiù）是其中之（zhī）一。
干燥綜合（hé）征的臨床（chuánɡ）表現多樣，從輕度（dù）癥狀如干眼癥、口干癥及（jí）腮腺腫大（dà）等典型干燥癥狀，到可能涉（shè）及多器官（ɡuān）系統的嚴重全身性（xìnɡ）癥狀，包括（kuò）關節炎、關節痛、肌（jī）痛、肺部疾病（bìnɡ）、消化道疾（jí）病、神經疾病及淋（lín）巴瘤。目前，尚未有針對該適應癥的生物（wù）制劑獲批（pī）上市。
泰它西普（pǔ）有望成為該治療領域的領先（xiān）藥物。一方（fānɡ）面，其（qí）在美國的（de）3期臨床（chuánɡ）試驗已經獲批，進度處于行（xínɡ）業領先地（dì）位；另一方面（miàn），其臨床數據優（yōu）于當前唯（wéi）一的生物（wù）制劑競品（pǐn）VAY736。
2期臨床（chuánɡ）試驗數據顯示，經安（ān）慰劑調整（zhěnɡ）的最小二（èr）乘法分析（xī），泰它（tā）西普160mg組在第24周的ESSDAI評分較基（jī）線變化值（zhí）為-4.3，而VAY736的相應變化值為-1.92。
據中泰證券的研究（jiū）報告預測（cè），全（quán）球干燥綜合征患者（zhě）發病人數在2025年將達到409.28萬人。顯然，在這一領域，泰（tài）它西普的（de）市場潛力（lì）非常巨大（dà）。
6）更多領域正在突（tū）圍
上述適應癥只是泰（tài）它西普潛（qián）力的冰山（shān）一角，目前其正（zhènɡ）在探索的（de）適應癥總共達到8個，且都（dōu）顯示出進度和療效（xiào）上的優勢。
例如，在類風濕性關節炎（RA）適應癥（zhēnɡ）方面，泰它（tā）西普的臨床預期正（zhènɡ）在加速實（shí）現。2023年11月15日，公司在（zài）美國風濕病學會（ACR）年會上公（ɡōnɡ）布了泰它（tā）西普治療（liáo）RA的III期臨床試驗結果。數據顯示（shì），在24周（zhōu）時，與安（ān）慰劑組相（xiānɡ）比，泰它西普（pǔ）組的ACR20應答率達到（dào）60%，較安慰（wèi）劑組的26.9%有顯著提（tí）高，最終數值實際上與藥物（wù）修美樂（59%）相媲美。
在視神經脊髓炎譜系疾病領域，全球已有（yǒu）四款創新（xīn）生物藥上（shànɡ）市，包（bāo）括針對補體系統的（de）C5靶向（xiànɡ）藥、針對B細胞的CD19單抗（kànɡ）伊布利珠（zhū）單抗、IL6R單抗（kànɡ）薩特利珠（zhū）單抗。泰它西（xī）普目前處于國內III期臨床階段，以其（qí）機制創新（xīn）和進度位（wèi）于行業第（dì）一梯隊。
在備受關注的IgA腎病領域，泰（tài）它西普同（tónɡ）樣是一個（ɡè）有潛力的（de）競爭者。2期臨床（chuánɡ）數據顯示（shì），240mg泰（tài）它西普，每（měi）周一次，共計24周的治（zhì）療，可（kě）以使IgA腎病患（huàn）者的平均（jūn）尿蛋白定（dìnɡ）量下降49%，這一下降（jiànɡ）比例在目（mù）前在研藥物中屬于（yú）領先水平（pínɡ）。
展望未來，泰它（tā）西普的適應癥有望（wànɡ）繼續擴展（zhǎn）。
雖然泰它（tā）西普的首個專利預期2028年6月（yuè）到期，但泰它西（xī）普有一系（xì）列的專利（lì），有（yǒu）的已授權，有的正（zhènɡ）在申報過程中。因（yīn）此，評價（jià）泰它西普（pǔ）的專利保（bǎo）護期不能（nénɡ）用第一個（ɡè）專利的到（dào）期時間作（zuò）為標準。
更為重要（yào）的是，創新藥關鍵的知識產權不僅（jǐn）是專利，更包括（kuò）藥品試驗數據保護（RDP）。比如最早（zǎo）實行RDP制度的（de）美國，其規定自（zì）生物創新（xīn）藥上市日（rì）起，12年內FDA不得（dé）批準仿制（zhì）藥的上市（shì）申請。
因此，專利問題并不是影（yǐnɡ）響泰它西（xī）普價值的（de）關鍵。簡單來說，在海（hǎi）外歐美等（děnɡ）發達國家（jiā）市場，即便（biàn）仿制藥企熬的過泰（tài）它西普的（de）專利，但也躲不（bù）過RDP。就目前而言，泰它西普（pǔ）所面臨的（de）任務，是逐步將這些預期（qī）轉化為現（xiàn）實。
符合預期（qī）的經營與市場的過度焦慮
當然，因為目前處于（yú）財報發布（bù）前的信息（xī）真空期，加上低（dī）迷的市場，投資者（zhě）對榮昌生（shēnɡ）物有所焦（jiāo）慮也不奇（qí）怪。但（dàn）就目前來看，在經營（yínɡ）層面，榮昌生（shēnɡ）物的表現（xiàn）是符合預期的。
在今日的（de）電話會議上，榮昌生物（wù）表示，公司的資金儲備仍（rénɡ）然足夠。
根據公司（sī）透露，目（mù）前賬上還有相當數量的現金（jīn）儲備，并且公（ɡōnɡ）司還有充（chōnɡ）足的銀行（xínɡ）授信；另外，公（ɡōnɡ）司還有新（xīn）的銀行合（hé）作在啟動。充（chōnɡ）分考慮公（ɡōnɡ）司明年和（hé）后年的財務規劃，公司（sī）整體安全（quán）邊際較高（ɡāo）。
與此同時（shí），公司的（de）商業化進展順利，雖然半（bàn）年報尚未（wèi）披露，但公（ɡōnɡ）司表示目（mù）前的營收（shōu）符合預期（qī）。
未來，榮昌生物（wù）的商業化（huà）有望進入（rù）快車道：
第一，目（mù）前公司的（de）商業化團（tuán）隊效率在（zài）大幅提升（shēnɡ）；
第二，市（shì）場準入難度在降低（dī）；
第三，醫生、患者的教（jiào）育都已經非常充分（fēn）。
換句話說，公司（sī）此前資源（yuán）的積累，將會在未來持續變現（xiàn）。在這一背景下（xià），市場對于榮昌生（shēnɡ）物資金的（de）焦慮，可能（nénɡ）是過度的（de）。
至于市場關注的BD落地問（wèn）題，是（shì）既要、還要的（de）問題。一方面，企業需（xū）要尋找合（hé）適的合作（zuò）伙伴，以最大（dà）化分子藥物的價值（zhí）；另一（yī）方面，企業也（yě）要爭取獲（huò）得足夠高（ɡāo）的權益，以確保（bǎo）企業價值（zhí）的最大化（huà）。
因此，在預期與落地（dì）之間，需要公司（sī）不斷去溝通與談判（pàn）。目前，公司仍（rénɡ）在積極爭（zhēnɡ）取BD項目的達成（chénɡ）。
榮昌生物（wù）是否真如（rú）二級市場預期中那（nà）么悲觀，可（kě）能要讓子（zǐ）彈再飛一（yī）會。
